2005年，报名参加第六届《明日之星》的比赛，获得总决赛季军、最具潜质奖 [3]。2010年，客串陈凯歌执导的电影《赵氏孤儿》，在剧中饰演田将军 [4]。2011年，出演首部电视剧《谍战深海》 [5]；出演由黄觉、边潇潇主演的谍战剧《生死钟声》 [6]。2012年，在时尚青春励志剧《野鸽子》中担纲男一号周游 [7]。同年，参演电影《金牌流浪狗》。2013年，主演民国励志传奇剧《如锦》 [5]；同年，参演的电视剧《生死钟声》播出 [73]。2014年，主演惊悚悬疑电影《孤岛惊魂3》 [8]。2015年，主演青春抗战剧《蜂鸟》 [9]，饰演了双面角色顾家兴，他白天是一个呆萌的富家子弟，而到了夜晚则变身为身经百战的抗日杀手 [72]。2016年3月21日，其主演的田园法制轻喜剧《小镇大法官》在央视一套播出 [10]。2017年，参与主演电视剧《读心》剧中首次尝试医生角色， [11]同年搭档陈坤、倪妮主演大型古装电视剧《凰权·弈天下》 [11]。2018年接拍爱奇艺超级剧集《无主之城》 [12];同年，主演大型创业题材电视剧《温州三家人》，饰演男主潘小勇。2019年，参演电视剧《成化十四年》，饰演医生“裴淮”；同年，主演电视剧《梦在海这边》 [13]。2020年，主演电视剧《三十而已》 [14]。2023年，他参演了电视剧《老家伙》 [71]。
- 血 型
- AB型
- 身 高
- 185 cm
- 体 重
- 72 kg
- 经纪公司
- 华谊春风 [30]
- 职 业
- 演员 [12]
- 主要成就
- 2005年第六届明日之星 总决赛季军
- 别 名
- 毛毛、小毛子
2005年，报名参加第六届《明日之星》的比赛，获得总决赛季军、最具潜质奖 [3]；同年，从中国歌舞团离职，并考应泪蒸入中央戏剧学院兆删，在校期再祝祖间参演了《北京人》、《朱莉小姐》、《三姐妹》等话剧 [2]棵乘驼归谅求舟店。
2011年，出演个人首部电视剧《谍战深海》；同年，出演由黄觉、边潇潇主演的谍战剧《生死钟声》 [6]；同年，出演王晓明执导的抗战剧《铁血壮士》，在剧中饰演庄峰，与柳云龙有对手戏 [7] [17]；同年，出演马天宇、夏侯琪誉、崔心心主演的古装穿越探案剧《四手妙弹》，在剧中饰演金船帮成员雷鸣，这是他首部古装电视剧作品 [18]。
2012年，与董维嘉合作主演时尚青春励志剧《野鸽子》，在剧中饰演男一号周游，这是他首部担纲男一号的电视剧作品 [7] [17]；同年，与吕红旭、王雷、孙韬杰合作主演温情宠物电影《金牌流浪狗》，在剧中饰演心灵导师翟奇 [19]；同年，在余蒨蒨执导的都市情感剧《大女遭遇怪爸爸》中担纲男一号黄晓东 [20]。
2013年，参演由张嘉译主演的都市情感剧《妻子不设防》 [21]；同年，与江宏恩、李修蒙、温峥嵘合作主演民国励志传奇剧《如锦》，在剧中饰演曹家大少爷曹兆康 [5] [22] [29]。2014年，参演由杨磊执导，徐兵编剧的热血抗战剧《战鼓擂》 [23]。
2017年，搭档李小璐、李佳航出演电视剧《读心》，剧中首次饰演临床医生安东的他被曝曾恶补医学知识； [11]；随后，主演的抗战剧《李三枪》播出 [31]；同年，出演陈坤、倪妮主演的古装剧《凰权·弈天下》，在剧中饰演姚扬宇 [11]。
2019年，参演古装探案剧《成化十四年》，饰演医生裴淮 [24]；参演都市情感剧《三十而已》，饰演咖啡店老板姜辰 [25]；12月11日，主演的都市情感剧《梦在海这边》首播，在剧中饰演在美国的中国留学生李十一 [13] [26]。
2021年5月3日，主演的大型创业题材电视剧《温州三家人》播出，饰演男主潘小勇 [24] [33]；9月8日，主演的民国剧《光芒》播出 [32]；12月26日，主演的当代军旅史诗剧《王牌部队》开播 [34]。
| 明日之星 | |||||||||
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在电视剧《如锦》中，毛毅对“曹兆康”这个角色塑造是成功的，让所有人眼前一亮。而毛毅也在人物故事和情感发展上，对传统的富家少爷进行了颠覆，磨练了自身演技（导演陈国华评） [5]。
毛毅在诸多影视作品中塑造了众多性格迥异的人物，《野鸭子》中的富二代周游、《谍战深海》里的夏宁等，一个个倍感亲切，又略带贵气的人物形象让观众记住了这个颇具亲和力的面孔（YES娱乐评） [5]。
毛毅细腻的演技以及独特的外型在圈内颇受关注，他饰演的角色大都以阳光帅气为主（网易评） [20]。
男一号启用新人还是有一定风险的，但是毛毅完全不像一个新人，他演技和专注的态度征服了主创团队，到后来他往那里一站，大家自然就觉得周游应该是这样。（导演李小平评） [17]
作为一个年轻演员，他做的已经非常好了。纵观全局上上下下，整个《如锦》中闷的悲情的人物占很大一部分，所以我和毛毅就商量，要将“曹兆康”这个人物赋予一些喜剧的元素，毛毅也刻意将“曹兆康”身上的那股坏劲演到表面，这样整个人物看起来就很阳光很可爱，这样去符号化的表演，是很难完成的。（导演陈国华评）。 [29]
