至正年间中举，授永丰教谕，推辞不就，同辈张仲举、朱昌龄等人有往来，朱元璋曾慕名拜访取策，陶凯曰：「群雄所据地，未可与争，元虽有地，政衰民怨，是空地耳，取之易也」。洪武初年（1368年）至南京，与汪克宽、胡翰、宋僖、陈基、曾鲁、高启等同修《元史》。书成，授翰林应奉，又纂《大明集礼》，于大本堂教导楚王读经。洪武三年（1370年）七月与崔亮并为礼部尚书，各有敷奏。定「军礼及品官坟茔之制」，又「定科举式」。崔亮死后，陶凯独任。洪武四年，任会试主考官。洪武五年（1372年），上奏：「汉、唐、宋时皆有会要，纪载时政。今起居注虽设，其诸司所领谕旨及奏事簿籍，宜依会要，编类为书，庶可以垂法后世。下台省府者，宜各置铜柜藏之，以备稽考，俾无遗阙」与张筹等编集《昭鉴录》。洪武六年（1373年）为湖广参政，八年（1374年），起为国子祭酒。

洪武初期，陶凯随侍于朱元璋左右，明太祖称「一时诏令、封册、歌颂、碑碣、多出其手」，又称「措辞陈义，各当其体，沛然为一代之用。」，又修《洪武正韵》等。李贽说他「姿性过人，才高学博，识见卓远，为文千言立就」。晚年自号「耐久道人」，朱元璋以为影射自己杀戮功臣，曰：「自去爵禄之名，怪称曰『耐久道人』，是其自贱也」，「坐在礼部时朝使往高丽主客曹误用符验」，被处死，生前朱元璋曾赠以「丹书铁券」，仍不免一死。有《陶尚书集》，今不传。