王元规的祖父王道宝是南齐的员外散骑常侍和晋安郡守，父亲王玮则是南梁的武陵王府中记室参军。他八岁失去父亲，兄弟三人跟随母亲依靠舅父在临海郡居住；十二岁时，郡内土豪刘瑱打算给他大量金钱让他娶刘瑱的女儿。王元规的母亲考虑他们三兄弟年幼弱，就像藉婚事获得后盾，王元规却去这请求母亲：「婚姻不失亲是古人看重的事。怎能因为在异乡苟且偷安，就和非亲族通婚？」母亲被感动，于是终止此事。他个性孝顺，对母亲十分恭敬，从早到晚都不会离开她；梁朝期间山阴县有洪水涌到他家，王元规有一只小船，仓卒间带母亲、妹妹和姑侄上船，自己划船，他的子女则留在树梢，水退后全部人生还，当时的人都说他品性极高。

他年少好学，跟随吴兴沈文阿学习，十八岁就明白《春秋左氏》、《孝经》、《论语》和《丧服》。中大通元年（529年），朝廷下诏策论春秋，他获得好成绩，被其时的名儒赞赏；自湘东王国左常侍起家，转任员外散骑侍郎。简文帝为太子时引荐为宾客，与他讲论，待遇优厚，除授中军将军宣城王萧大器的王府记室参军。侯景作乱，他带同家属回到会稽。南陈天嘉年间，获授始兴王陈伯茂的王府功曹参军，领任国子助教，转为镇东将军鄱阳王陈伯山的王府记室参军，依然领任助教。

陈后主为太子时，引荐王元规当学士，传授《礼记》、《左传》、《丧服》的义理，得到优厚赏赐，之后转官国子祭酒。新安王陈伯固曾经在他准备演讲时入宫，就上启请求让他解答疑难，时下都以他为荣，很快任职尚书祠部郎。梁朝以来考论《左氏》的学者都以贾逵、服虔的理论难驳杜预，凡一百八十条，王元规引用证据疏通辨析，令立论不再疑难，每次国家商议吉凶大礼时他经常参与。母亲逝世他辞官，服嗓完毕就除授鄱阳王陈伯山的王府中录事参军，不久转任散骑侍郎，迁为南平王陈嶷王府限内参军。陈嶷到江州，王元规亦随他就镇，不同地方的学徒都千里迢迢过来学习，经常达到数十百人。祯明三年（589年）隋朝灭陈，他入朝担任秦王杨俊的王府东閤祭酒，七十四岁时在广陵去世。王元规曾写下《春秋发题辞及义略》十一卷，《续经典大义》十四卷，《孝经义记》两卷，《左传音》三卷，《礼记音》两卷等作品。

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