李佑的生年没有记载，异母兄李泰生于620年，其生年当不早于620年。武德八年（625年），封宜阳郡王，是年改封楚王。贞观二年（628年），徙封燕王，累转豳州都督。贞观十年（636年），后封为齐王，同时担任齐州都督。贞观十二年（638年），李佑进京养病，他的舅父阴弘智劝他募壮士以自卫。阴弘智推荐妻兄燕弘信辅助李佑，招募死士。

李佑好游猎，结交奸邪之人，昝君谟、梁猛彪以善骑射得幸于李佑，太宗怪长史薛大鼎无方，改以权万纪为长史。李佑不思悔改，权万纪多次犯颜劝谏，斥退昝君谟、梁猛彪等小人，引起李佑的不满，李佑又立即将之召回，狎昵逾甚，权万纪与李佑关系闹得很僵。太宗又以校尉韦文振为齐王府典军。太宗命令刑部尚书刘德威前往齐州处理。刘德威经查明属实，要求齐王与权万纪返京说明。

贞观十七年（643年）李佑派燕弘亮等率20骑射杀权万纪，支解之，昝君谟等劝他起兵谋反，有人劝李佑入豆子冈（在今山东省惠民县）为盗，李佑犹豫不决。三月，唐太宗急召兵部尚书李绩与刘德威伐齐王。李佑日夜与燕弘亮等五人对其妃宴乐。三月三十日被兵曹参军杜行敏擒住，押送至长安，被太宗赐死于内侍省，贬为庶人。同党一并被杀。他被擒一事亦导致太子李承乾的谋反计划被发现。朝廷授杜行敏为巴州刺史，封南阳郡公，齐州平陵县（治所在今山东省济南市历城区东平陵城）下诏改名为全节县。

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