其最初纠集义军，率两万部队与张知院屯守横涧山，后朱元璋夜袭成功，缪大亨父子败走。后次年，再次收复散兵，朱元璋派其叔缪贞劝其投降，后归降朱元璋，之后因功升任元帅，并率众攻下扬州。此后击败明鉴，遣送其将领及家属到应天。后升任同佥枢密院事，统领扬州、镇江。缪大亨有才能，为人宽厚，治军严厉，禁止屠杀和伤民。后早年去世，朱元璋过镇江时，谈：「缪将军生平端直，未尝有过，惜不见矣。」并派使者去其墓祭奠。