盧簡能登進士第後被徵辟到節度使府，入朝為監察御史、駕部員外郎。唐文宗愛盧綸之詩，問宰相盧綸有幾個兒子，李德裕回答，盧綸四子：盧簡能、盧簡辭、盧弘止、盧簡求，都登進士第，當時盧簡能任員外郎、盧簡辭任侍御史。唐文宗派宦官去他家，令進獻文集。盧簡能盡以所集五百篇獻上，文宗下詔嘉賞。太和九年（835年），盧簡能由駕部員外檢校司封郎中，充鳳翔節度判官。當時鄭注、李訓謀誅宦官，鄭注為鳳翔節度使。十月，以禮部郎中錢可複為節度副使、兵部員外郎李敬彞、駕部員外郎盧簡能為節度判官、主客員外郎蕭傑為觀察判官、左拾遺盧弘茂為掌書記。十一月甘露之變，鄭注被斬首。鳳翔監軍張仲清殺死鄭注的家眷，以及盧簡能、錢可複、蕭傑、盧弘茂等人，總共一千多人。其子盧知猷。檢校司空。盧知猷子盧文度，字子澄。