鄭灼的祖父鄭惠是南梁衡陽太守，父親鄭季徽則是南梁通直散騎侍郎、建安令。他年少聰明，奮志儒學，曾經跟隨皇侃學習；中大通五年（533年）擔任釋褐官奉朝請，遷任員外散騎侍郎、給事中、安東將軍臨川王蕭正義的王府記室參軍，改任平西將軍邵陵王蕭綸的王府記室。梁簡文帝為太子時喜歡經學，引薦鄭灼為中書省義學士。承聖年間除授通直散騎侍郎，兼任國子博士，很快改任威戎將軍，兼中書通事舍人。陳武帝、陳文帝在位時，歷任安東將軍臨川王陳蒨、鎮北將軍鄱陽王陳伯山的王府諮議參軍，轉官中散大夫。之後以本職兼任國子博士，但未拜官就在太建十三年（581年）去世，虛歲六十八。

鄭灼個性專心勤勉，尤其明白三禮。年輕時曾夢見和皇侃在路途相遇，皇侃對他說：「鄭郎開口。」就吐口水到鄭灼口中，之後他的學問大有進步。鄭灼家中貧窮，日以繼夜抄寫註釋，毛筆的毫用盡後都會削去繼續使用；他又經常吃菜，講授時會多苦心熱，若果當時盛產瓜類植物時，他總會仰臥用瓜鎮著胸口，起來繼續誦讀，十分專注。

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