曾祖時移籍江蘇。出身詩書家庭，由母親候芝啟蒙。十八歲時，梅曾亮在鍾山書院拜姚鼐為師，與管同、方東樹、劉開及姚瑩，並稱姚門高第弟子。二十九歲時入吳鼒的揚州唐文館。道光二年（1822年）進士三甲八十九名，授知縣，因考慮到贍養父母不便，沒有赴任。先後為鄧廷楨、陶澍幕僚。援例為戶部郎中。道光二十九年（1849年）告歸，主講於揚州梅花書院。咸豐二年冬，回到家鄉上元。不久太平軍禍起，避難於王墅村，再移居淮安，晚年投靠河道總督楊以增，被安頓在河督節署之清晏園。咸豐五年（1855年）十二月十八日，楊以增積勞成疾，卒於南河節署，梅曾亮痛苦萬分，「撫尸慟而無淚」。二十四天後，咸豐六年正月十二日，梅曾亮去世。

梅曾亮是桐城派承上啟下的人物。他在北京二十餘年間逐漸成為了桐城派唯一常駐京城的人，許多人都登門向他求教作文之法。曾國藩亦深受其影響了。著有《柏梘山房集》31卷。

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