崔懿之善于相面，元熙元年（304年），劉淵建漢國，上黨人崔懿之、匈奴後部人陳元達擔任黃門郎。劉聰時為中書監。太興元年（318年）劉聰耽于後宮，立宦官、佞臣、侍中王沈的養女為左皇后，崔懿之與尚書令王鑑、中書令曹恂等竭力勸諫「臣聽說王者立後，效法乾坤相配，在世時承嗣宗廟，去世後配祀后土，必須選擇世德名門，幽閒令淑的女子，才能相稱于四海之望，使神靈滿意。漢成帝立趙飛燕為皇后，使子嗣滅絕，社稷毀為廢墟，這是前代教訓。自麟嘉年間，中宮之位，不以道德。即便是王沈的妹妹或女兒，也不過閹宦小丑，且不可以讓她們沾污后妃之位，何況是王沈的婢女！六宮妃嬪，都是王公貴胄的子孫，怎能讓婢女做她們的主人！臣恐怕這不是國家之福。」，劉聰大怒，將他們處死。崔懿之臨刑對靳准說：「你的心像梟鏡一樣殘忍，定是國家的禍害。你既要吃人，別人也會吃你。」