王神念自小喜歡儒術，尤其明瞭內典。他在北魏自州主簿起家，很快轉遷為潁川太守，於是據郡向南梁投誠。魏軍攻到，他和家屬渡過長江，受封南城縣侯，食邑五百戶。不久就除授安成內史，歷任武陽、宣城內史，治理的成績不錯。轉為太僕卿，外任持節、都督青冀二州諸軍事、信武將軍、青冀二州刺史。

王神念個性剛直，任職的州郡一定禁止淫祠，其時青州冀州東北有一座臨海的石鹿山，有一間神廟用巫術欺騙百姓，浪費人力物力。他來到後就下令毀壞神廟，於是當地風俗改正。普通年間，南梁北伐，徵任為右衛將軍。普通六年（525年）轉使持節、散騎常侍、爪牙將軍，仍然擔任右衛將軍，不久病死，虛歲七十五，贈本官、衡州刺史，給與一部儀仗，謚號莊，梁元帝初年追贈侍中、中書令，改諡忠公。。

他年少就熟習騎射，到老年也並未退步，曾在梁武帝前手執刀和盾牌，左右交錯，騎馬來往，冠絕同儕。

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