獨孤朗3歲時父親獨孤及去世，與弟弟獨孤鬱為伯父所撫養長大。年二十一，與弟鬱同去考進士。二年後因落第回歸蘇州。以白身在江西、宣歙、浙東三觀察使府中任府僚，得授試校書郎、協律郎。元和九年（814年），拜右拾遺。十年，宰相武元衡、御史中丞裴度被人刺殺，一死一傷，獨孤朗上疏要求將京兆尹貶職，處死負責捕盜的吏員，未得到反應。因勸憲宗從淮西罷兵，被貶為興元府（今陝西漢中）倉曹參軍。三年後入為監察御史，改任京兆府司錄參軍。遷殿中侍御史兼史館修撰，入尚書省為都官員外郎。

長慶元年（821年）十二月，諫議大夫李景儉退朝後與兵部郎中知制誥馮宿、庫部郎中知制誥楊嗣複、起居舍人溫造、司勛員外郎李肇、刑部員外郎王鎰等人到獨孤朗的史館辦公地飲酒。李景儉喝醉後跑到中書省去辱罵宰相王播、崔植、杜元穎，次日飲酒幾人皆被貶出為刺史，獨孤朗貶為韶州刺史。

不久元稹作宰相，被貶幾人皆被召還。獨孤朗複為虞部、左司二員外郎，升為郎中，數月遷權知諫議大夫。

寶曆元年（825年），鄠縣令崔發因誤辱中官下獄，當時唐敬宗即位，大赦天下，崔發等一眾囚犯在金雞竿下等待釋放。忽然有宦官五十餘人，將崔發圍毆，並將崔發再次投入監獄。獨孤朗立即上表，請求誅殺為首的中官。同年十一月，改任御史中丞。

寶曆二年（826年），殿中侍御史王源植被貶為韶州司馬，正在街中行走，被教坊司的樂伎侮辱，看押王源植的導從呵斥回應，兩方遂打鬧起來。京兆尹劉棲楚判處處罰樂伎，而獨孤朗則急切要求赦免王源植，五次上疏，惹怒敬宗，再次重貶王源植。獨孤朗自請罷去，敬宗不許。

大和元年（827年），唐文宗即位，獨孤朗改任工部侍郎。八月一日，被任為福建觀察使。于時獨孤朗背部生瘡，二旬後在八月廿三日壬子（827年9月17日），以瘡發作而卒，年五十三。贈右散騎常侍。有子獨孤孟常，時年尚九歲。夫人京兆韋氏，給事中貞伯之女，早卒。同年十月壬午，其侄子獨孤庠護喪歸葬河南之壽安甘泉鄉先公墓次。

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