仕于辽国

辽末招募辽东人为兵，号「怨军」，以郭药师为渠帅。斡鲁古攻显州，败药师于城下。耶律淳自立后，改「怨军」为「常胜军」，提拔药师诸衞上将军。耶律淳死后，其妻萧妃称制，郭药师以涿州和易州归宋。郭药师以六千宋兵突然到达燕京，甄五臣以五千人夺迎春门。萧妃令闭城门与宋兵巷战，郭药师大败，丢掉了马徒步逃跑，越城逃脱，仍获宋人厚赏，后又作为功臣接受宋徽宗接见，说愿意以死效劳。

张觉被杀

金太宗天会元年（1123年），宋燕山府宣抚使王安中为金朝所逼，杀以平州归降的泰宁军节度使、辽朝遗臣张觉。当时北宋对待原辽地人民的政策非常不妥。张觉被杀时，在燕京的原辽降将及常胜军皆哭，郭药师作为其中一员，就说过：「若来索药师当奈何？！」从此以后，这些降将降卒和北宋就不再是同心协力了。

降金侵宋

天会三年（1125年）八月，完颜宗望以张觉事变为由奏请攻宋。十月，金首次出兵伐宋。镇守燕京的郭药师，和完颜宗望一战而败后即投降，获金太宗任为燕京留守，给金牌，赐姓完颜氏。

之后郭药师成为灭宋先导，随完颜宗望伐宋，由于郭药师尽知宋朝虚实、能测宋朝情形，使完颜宗望得以孤军深入，驻兵汴城下，约质纳币，割地全胜而还，而郭药师即是其中的关键。尽管郭药师在第一次围城之役充当向导，立下大功，但完颜宗望很不信任他。

回军燕山后，完颜宗望问常胜军各级将佐数十人道：「天祚（辽末帝）待汝如何？」郭答：「天祚待我等厚。」又问：「赵皇（宋徽宗）如何？」郭答：「赵皇待我等尤厚。」完颜宗望忽然发怒，说：「天祚待汝厚，汝反天祚；赵皇待汝厚，汝反赵皇；我无金帛与汝等，汝定亦反我。」遂下令金兵至松亭关肃清常胜军，仅留下郭药师一人，虽其名为燕京留守，但实系拘留，后来贬死边塞。

完颜亮即位后，诏令各赐姓者皆复本姓，故药师子郭安国仍姓郭氏。

评价

• 金史/卷82：「郭药师者，辽之馀孽，宋之厉阶，金之功臣也。以一臣之身而为三国之祸福，如是其不侔也。魏公叔痤劝其君杀卫鞅，岂无所见欤！」