生平

天性恭謹，能騎馬射箭。洪武十一年（1378年）娶朱元璋的嫡出次女寧國公主，封榮國公，任山東學政。當時李文忠視察山東學政，特別讚美梅殷精通經史，當時世人皆為之而榮。朱元璋在十六個女婿中，尤其寵愛梅殷，臨死前囑之：「汝老成忠信，可託幼主。」復出遺詔授之道：「敢有違天者，汝討之。」

靖難之役

靖難之役時，梅殷受命領兵抗燕，駐守淮安，募兵四十萬。燕王朱棣曾派使者前去，欲假道於梅殷，梅殷對使者處以劓刑（割掉鼻子），說：「留下你的嘴，回去幫你們燕王講解一下『君臣大義』！」朱棣非常沮喪。

其後明惠宗下落不明，朱棣奪位為明成祖，梅殷當時尚駐兵淮上，寧國公主嚙指流血，寫信給梅殷勸降。殷得書大哭，見到大勢已去，只好回到南京歸降燕王。成祖接見溫慰說：「駙馬勞苦！」梅殷卻諷刺地回說：「勞而無功耳。」令成祖無言以對。

被害而死

永樂二年（1404年），都御史陳瑛報告說梅殷「蓄養亡命」。永樂三年（1405年），梅殷到皇宮開會，被前軍都督僉事譚深、錦衣衛指揮趙曦兩人推落笪橋下，落水溺死，並說梅殷自盡。後都督同知許成揭發此事，明成祖逮捕二人治罪。寧國公主向成祖哭訴，成祖只好把譚、趙二人處死，二人臨刑前說出這項陰謀：「此上命也，奈何殺臣？」成祖大怒，遂命武士擊落譚、趙的牙齒；又在梅殷僕人瓦剌灰的請求下，命斷二人手足，剖其腸以祭梅殷。

後事

明成祖遣官為梅殷治喪，謚榮定，賜梅殷二子為官：梅順昌為中府都督同知，梅景福為指揮使。封許成為永新伯。梅殷僕人瓦剌灰是瓦剌的降兵，侍奉梅殷甚久，於是亦以身殉主。

Family

• Uncle: Mei Sizu, Marquis of Runan (; d. 1382), the younger brother of Mei Yin's father

• Cousin: Mei Yi, Military Commissioner-in-chief of Liaodong, son of Mei Sizu. He was involved in the Hu Weiyong case and his family was persecuted.

• Wife: Princess Ningguo (; 1364–1434), the second daughter of the Hongwu Emperor and the eldest daughter of Empress Ma. She was also the favourite sister of the Yongle Emperor.

　• Sons:

　　• Mei Shunchang, Vice Commissioner-in-chief of the Center

　　• Mei Yongzhen, Commander of Xiaoling Guard

　　• Mei Jingfu, Commander of the Standard-bearer Guard

　　　• Great-great-grandson: Mei Chun, Vice Regent of the Central Capital